Article originalImpact de la maladie parodontale sur la pression artérielle des souris diabétiquesImpact of periodontal disease on arterial pressure in diabetic mice
Introduction
Les maladies cardiovasculaires (MCV) représentent la principale cause de décès dans les pays industrialisés [1], [2]. Les facteurs de risque, tels que le diabète, l’hyperlipidémie et l’hypertension artérielle, sont présents chez 50 % des patients souffrant de MCV [3]. De plus, leur prise en charge réduit la morbidité et la mortalité [4]. Les maladies métaboliques et vasculaires présentent un point commun : une dysrégulation systémique des médiateurs pro-inflammatoires [5]. L’inflammation est associée à des dysfonctions endothéliales [6] entraînant un remodelage vasculaire à type de rigidité artérielle puis une hausse de la pression artérielle systolique et une baisse de la pression artérielle diastolique [7]. De plus, les maladies métaboliques comme le diabète et l’obésité sont également caractérisées par une réaction inflammatoire à « bas » bruit [8]. Les cellules du système immunitaire inné macrophages et cellules dendritiques ainsi que les lymphocytes tissulaires, sont activées par l’état métabolique et libèrent des cytokines et chimiokines pro-inflammatoires qui altèrent l’action de l’insuline, ce qui contribue au développement de la maladie métabolique [8]. L’origine des facteurs initiateurs de la réaction inflammatoire est peu connue. Des travaux récents ont démontré que la concentration en dérivés de bactéries Gram négatif (Gram−), les lipopolysaccharides (LPS), est augmentée dans le sang chez l’homme et les modèles animaux de diabète et obésité. On parle d’endotoxémie métabolique [9]. Elle est notamment corrélée avec la proportion de graisses dans la ration alimentaire [10] qui modifie la flore intestinale en favorisant un enrichissement en bactéries Gram−. Ainsi, une relation entre régime gras, flore intestinale, endotoxémie et maladie métabolique a été montrée. Leur lien conceptuel avec la maladie parodontale (MP) est dû au fait qu’elle est aussi une maladie infectieuse bactérienne à Gram− à manifestation inflammatoire [11]. Les MPs sont décrites comme des lésions qui intéressent l’ensemble des tissus de soutien de la dent (gencive, os, ligament et cément) [12]. Par ailleurs, cette affection orale contribue à diffuser des LPS et des molécules pro-inflammatoires dans le sang générant un état inflammatoire chronique aggravant les maladies métaboliques [13], [14]. Ce contexte inflammatoire est également propice à l’hypertension artérielle [8]. Ainsi, plusieurs arguments suggèrent une relation forte entre maladies métaboliques, MP et hypertension dont l’origine pourrait être l’inflammation initiée par un changement de flore buccale inflammatogène Gram−.
L’objectif de la présente étude est d’évaluer les effets d’une infection parodontale sur la pression artérielle dans un contexte de maladie métabolique comme le diabète. Ainsi, nous proposons qu’une charge bactérienne Gram− parodontopathogène puisse favoriser l’émergence ou l’aggravation de l’hypertension artérielle.
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Méthodes
Toutes les procédures expérimentales ont été approuvées par le comité local d’éthique de l’hôpital Rangueil. Afin d’évaluer l’impact de la MP sur la pression artérielle dans un contexte de diabète, 16 souris C57BL/6 femelles âgées de quatre semaines ont été randomisées en deux groupes. Les souris du groupe expérimental ont été colonisées pendant un mois à intervalles réguliers espacés de 24 heures par une microflore sous-gingivale pathogène (Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia et
Résultats
Dans cette étude, nous avons analysé la lyse osseuse alvéolaire mandibulaire par microscanner suite à la charge bactérienne par des périopathogènes spécifiques dans un contexte de dysrégulation métabolique. Nous avons mis en évidence dans les deux groupes une lyse osseuse alvéolaire mésiale, furcatoire et distale au niveau de la première molaire (Fig. 1A–E). Les souris nourries par HFD présentent toutes une résorption alvéolaire majorée lorsque le régime a été mis en place dans un contexte
Discussion
À notre connaissance, cette étude chez la souris est la première à démontrer qu’un régime diabétogène induit une lyse osseuse alvéolaire identique aux formes anatomocliniques des MP. Ces données suggèrent qu’une infection parodontale installée augmente les dysrégulations métaboliques et l’hypertension artérielle induite par le HFD.
La parodontite est une maladie chronique infectieuse des tissus de soutien dentaires à manifestation inflammatoire de bas grade [11]. La MP est connue pour augmenter
Conclusion
Nos résultats suggèrent qu’une infection parodontale est susceptible d’aggraver ou potentialiser un trouble métabolique en majorant l’hypertension artérielle. Le microbiote parodontal peut représenter une nouvelle cible thérapeutique pour une meilleure prise en charge de ces pathologies car la MP et son implication systémique représentent un enjeu majeur de santé publique.
Déclaration d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.
Financement : cette étude a été supportée en partie par une bourse de la Société française d’hypertension artérielle (SFHTA) et en partie par une bourse de la Société francophone de diabète (SFD). M. Serino est financé par European Commission's Seventh Framework programme sous l’agrément no 241913 (FLORINASH) et par SFD-GlaxoSmithKline (GSK) ainsi que l’institut Benjamin Delessert.
Remerciements
Nous remercions le Laboratoire de biologie du tissu osseux, Inserm U890-IFR 143-IFRESIS Saint-Étienne, pour son assistance technique lors des microscanners et Anne-Marie Blasco pour les corrections de la langue française.
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