Background: Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic inflammatory disease that is successfully treated with prednisone and/or azathioprine immunosuppressive therapy in 70% to 80% of patients. The remaining patients are intolerant or refractory to these standard medications. Budesonide, a synthetic glucocorticoid, undergoes a high degree of first-pass metabolism, reducing its systemic bioavailability, and has a 15-fold greater affinity for the glucocorticoid receptor than prednisolone. Budesonide may be a potentially useful systemic steroid-sparing immunosuppressive agent in the treatment of AIH.
Objective: To review the Canadian experience using budesonide to treat AIH.
Methods: Patients with AIH currently or previously treated with budesonide were identified through the Canadian Association for the Study of the Liver membership. Data were collected regarding their clinical and treatment history.
Results: A total of nine patients were identified. All patients were female, with an average age of 39 years (range 12 to 66 years). The indications for budesonide were adverse side effects of prednisone in two patients, noncompliance with prednisone and azathioprine in one patient and intolerance to azathioprine resulting in prednisone dependence in the remaining six patients. Patients were treated in doses ranging from 9 mg daily to 3 mg every other day for 24 weeks to eight years. Seven of nine patients had a complete response, defined as sustained normalization of the aminotransferase levels. The remaining two patients were classified as nonresponders (less than a 50% reduction in pretreatment aminotransferase levels).
Conclusions: In Canada, budesonide has been successfully used in seven of nine patients with autoimmune hepatitis who were either intolerant to prednisone and azathioprine or prednisone-dependent. No adverse effects were reported with budesonide. Budesonide is potentially a valuable treatment option for AIH patients refractory or intolerant to standard therapy, and is deserving of further study.
HISTORIQUE :: L’hépatite auto-immune (HAI) est une maladie inflammatoire chronique qui est traitée avec succès au moyen de prednisone et/ou d’azathioprine en traitement immunosuppresseur chez 70 % à 80 % des patients. Les autres ne tolèrent pas ces agents standard ou y sont réfractaires. Le budésonide, un glucocorticostéroïde synthétique, subit un important métabolisme de premier passage, ce qui réduit sa biodisponibilité systémique, et il a 15 fois plus d’affinité pour les récepteurs des glucocorticostéroïdes que la prednisone. Le budésonide peut être un immunosuppresseur d’épargne des corticostéroïdes systémiques potentiellement utile dans le traitement de l’HAI.
OBJECTIF :: Faire le point sur l’expérience canadienne en matière de traitement de l’HAI au moyen du budésonide.
MÉTHODES :: Les auteurs ont recensé les patients atteints d’HAI traités actuellement ou antérieurement au moyen de budésonide à partir de la liste des membres de l’Association canadienne pour l’étude du foie. Des données ont été recueillies au sujet de leurs antécédents cliniques et thérapeutiques.
RÉSULTATS :: En tout, neuf patients ont été identifiés. Il s’agissait de femmes dans tous les cas, et leur âge moyen était 39 ans (de 12 à 66 ans). Les indications du budésonide étaient : réactions indésirables à la prednisone chez deux patientes, piètre fidélité au traitement par prednisone et azathioprine chez une patiente et intolérance à l’azathioprine ayant entraîné une dépendance à la prednisone chez les six autres patientes. Les patientes ont reçu des doses allant de 9 mg par jour à 3 mg tous les deux jours pendant 24 semaines à huit ans. Sept patientes sur neuf ont manifesté une réponse complète, définie par une normalisation soutenue des taux d’aminotransférase. Les deux autres patientes ont été classées comme ne répondant pas au traitement (réduction de moins de 50 % des taux préthérapeutiques d’aminotransférase).
CONCLUSIONS :: Au Canada, le budésonide a été utilisé avec succès chez sept patientes sur neuf atteintes d’hépatite auto-immune qui ne toléraient ni la prednisone ni l’azathioprine ou qui étaient dépendantes de la prednisone. Aucun effet indésirable n’a été signalé avec le budésonide. Le budésonide est une option thérapeutique potentiellement utile chez les patients atteints d’HAI qui sont réfractaires au traitement standard ou ne le tolèrent pas. Le budésonide mérite d’être étudié plus en profondeur dans un tel contexte.