Cas clinique
Dégénérescence inaugurale d’un polype hamartomateux au cours du syndrome de Peutz-Jeghers : à propos d’un cas avec revue de la littératurePeutz–Jeghers’ syndrome with malignant development in a hamartomatous polyp: Report of one case and review of the literature

https://doi.org/10.1016/j.gcb.2008.01.009Get rights and content

Résumé

Le polype de Peutz-Jeghers (PPJ) a été longtemps considéré comme un polype hamartomateux qui ne dégénère pas. Toutefois, ces dernières années, d’authentiques cas de dysplasie ou de cancers développés sur des polypes de Peutz-Jeghers isolés ou rentrant dans le cadre d’une polypose, ont exceptionnellement été décrits. Nous rapportons un cas de polype de Peutz-Jeghers colique cancérisé en adénocarcinome diagnostiqué chez une patiente âgée de 62 ans. Cette dégénérescence inaugurale a été prouvée histologiquement par la mise en évidence de la filiation hamartome-dysplasie-cancer ainsi que par la découverte secondairement d’une lentiginose périorificielle et d’une polypose familiale. La filiation hamartome-dysplasie-cancer longtemps controversée, semble être prouvée et le STK11, gène suppresseur de tumeur, lorsqu’il est inactivé par déséquilibre allélique, entraîne le développement de polypes hamartomateux et la survenue d’une mutation somatique particulière serait à l’origine de sa dégénérescence.

Summary

The malignant potential of hamartomatous polyps in Peutz–Jeghers’ (PPJ) syndrome has been debated. Although it is a very rare event, these polyps can become malignant, as demonstrated by this report. One case of colonic adenocarcinoma associated with Peutz–Jeghers’ syndrome is described in a 62-year-old woman. The patient had colonic carcinoma which developed in a hamartomatous polyp. The malignant development of this colonic hamartomatous polyp arising in Peutz–Jeghers’ syndrome was pathologically confirmed at surgery. This case also shows a sequence of hamartoma-dysplasia-carcinoma in a hamartomatous polyp without adenomatous changes. This suggests that hamartomatous polyps in Peutz–Jeghers’ syndrome may develop into adenocarcinoma and may be a precursor of gastrointestinal carcinomas. STK 11 is a tumor suppressor gene regulating the development of hamartomas, and this somatic mutation promotes gastrointestinal cancer at later stages in Peutz–Jeghers’ syndrome.

Introduction

Le syndrome de Peutz-Jeghers (PJ), affection familiale à transmission autosomique dominante, est définie selon la dernière classification de l’OMS par la présence d’au moins trois polypes hamartomateux de Peutz-Jeghers confirmés histologiquement (prédominant au niveau de l’intestin grêle) et/ou par l’association d’une lentiginose périorificielle à une histoire familiale de polypose ou encore à une pigmentation cutanéomuqueuse isolée ou d’antécédents familiaux de polypose de Peutz-Jeghers quel que soit le nombre de polypes [1].

Les polypes hamartomateux de Peutz-Jeghers (PPJ) ont longtemps été considérés comme strictement bénins. Ces dernières années, et avec la surveillance régulière des patients porteurs de ce syndrome, d’authentiques cas de dysplasie et de cancers développés sur des polypes de Peutz-Jeghers isolés ou rentrant dans le cadre d’une polypose ont été décrits. Cette dégénérescence pose en pratique pour l’anatomopathologiste des problèmes diagnostiques et surtout étiopathogéniques. Dans ce cadre, la séquence hamartome-dysplasie-cancer décrite de façon ponctuelle fait encore l’objet de nombreuses controverses [2], [4].

Ainsi, et à l’occasion d’une observation d’adénocarcinome colique développé sur un polype de Peutz-Jeghers prouvée histologiquement dans notre laboratoire, nous préciserons, au vu des données de la littérature mondiale, les particularités anatomocliniques de cette polypose dégénérée et nous insisterons sur les différents aspects de cette filiation hamartome-dysplasie-cancer.

Section snippets

Observation

Madame M.B, âgée de 62 ans, sans antécédents pathologiques notables, consultait en janvier 2003 pour des troubles du transit évoluant depuis six mois, associés à des douleurs abdominales volontiers en cadre évoluant dans un contexte d’altération de l’état général avec amaigrissement. L’examen clinique objectivait outre une pigmentation brune péribuccale, une masse palpable et sensible de la fosse iliaque droite, de 10 cm de grand axe environ, de consistance ferme, sensible, mobile par rapport au

Discussion

La dégénérescence des polypes hamartomateux de Peutz-Jeghers a été longuement débattue et fait l’objet de nombreuses controverses. En effet, cette polypose est classiquement considérée dépourvue de potentiel de cancérisation [1], [2], [3], [4]. Ces dernières années, d’authentiques cas de dysplasie ou de carcinomes développés sur des PPJ isolés ou rentrant dans le cadre d’une polypose, bien qu’exceptionnels, ont été décrits. En effet, 45 observations de PPJ dégénéré ont été jusqu’à ce jour

Conclusion

Il apparaît que le PPJ aurait un potentiel de cancérisation. Cette notion suggérerait en fait que la composante épithéliale du PPJ ne serait pas de nature hamartomateuse comme on le pensait. Elle subirait ainsi une double délétion du gène LKB1 et serait responsable d’une dysplasie du contingent épithélial du polype de Peutz-Jeghers et par la suite, de son évolution vers le cancer.

Références (32)

  • S.B. Gruber et al.

    Pathogenesis of adenocarcinoma in Peutz-Jeghers syndrome

    Cancer Res

    (1998)
  • H.T. Lynch et al.

    Genetics of colonic cancer

    Digestion

    (1998)
  • F. Konishi et al.

    Peutz-Jeghers polyposis associated with carcinoma of the digestive organs. Report of three cases and review of the literature

    Dis Colon Rectum

    (1987)
  • B. Cochet et al.

    Peutz-Jeghers syndrome associated with gastrointestinal carcinoma. Report of two cases in a family

    Gut

    (1979)
  • R.C. Horn et al.

    The Peutz-Jeghers syndrome. (Gastrointestinal polyposis with mucocutaneous pigmentation): report of a case terminating with disseminated gastrointestinal cancer

    Arch Pathol

    (1963)
  • Y. Ichiyoshi et al.

    Solitary Peutz-Jeghers type polyp of the duodenum containing a focus of adenocarcinoma

    Ital J Gastroenterol

    (1996)
  • Cited by (23)

    • Gastrointestinal aspects of Peutz-Jeghers syndrome

      2022, Best Practice and Research: Clinical Gastroenterology
      Citation Excerpt :

      Fundamentally, this is because carcinogenesis in PJS and the role of the PJ polyp in cancer development remain controversial and poorly understood. A hamartoma - adenoma - carcinoma pathway [23] has been proposed and the finding of adenomatous foci within PJ polyps and the description of cancer arising within PJ polyps [24] could be interpreted as supporting this hypothesis. However, there are perhaps more convincing data which support a lack of malignant potential in PJ polyps.

    View all citing articles on Scopus
    View full text